近日，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所首次揭示了牛结节性皮肤病病毒编码的关键毒力因子LV001/156的功能与作用机制，为减毒活疫苗的设计提供了理论基础。相关研究成果发表在《公共科学图书馆•病原体（PLOS Pathogens）》上。
牛结节性皮肤病病毒（Lumpy Skin Disease Virus, LSDV）属于痘病毒科、羊痘病毒属。LV001/156基因位于病毒基因组的末端反向重复序列，该区域基因呈5’端和3’端双拷贝形式，其编码产物在病毒感染过程中的功能尚不明确。该研究基于国内首个分离的LSDV毒株，构建了LV001/156单/双基因敲除突变体，发现该基因为病毒晚期表达产物，能有效抑制宿主细胞干扰素通路，从而促进病毒复制。
研究表明，LV001/156蛋白可直接结合关键免疫转录因子IRF3，精准阻断其二聚体形成，进而抑制干扰素产生，值得注意的是，其不干扰IRF3磷酸化与核转运过程，实现对天然免疫应答的选择性“钝化”。尽管LV001/156为晚期基因，其表达蛋白却可被预装入病毒颗粒，在病毒入侵初期即启动免疫抑制，展现出“超前干预”的策略。这一发现不仅拓展了对痘病毒免疫逃逸机制的认知，也首次证明晚期表达蛋白可在感染初期介入免疫调控。体内外实验证实，缺失LV001/156的病毒诱导更强干扰素反应，毒力显著减弱。该研究为痘病毒疫苗设计和抗病毒药物开发提供了新思路。
牛羊传染病创新团队张敏敏副研究员和石玉节硕士研究生为共同第一作者，尹鑫研究员和步志高研究员为共同通讯作者。该研究得到“十四五”国家重点研发计划项目支持。
