低初生重是养猪生产中较为常见的现象，与新生仔猪生长受限、炎症易感及肠道屏障功能受损密切相关。胆汁酸不仅参与脂质消化吸收，也是连接肝脏、肠道微生物与宿主免疫的重要信号分子。其中肠道微生物来源的次级胆汁酸可通过GPBAR1调节炎症反应和上皮稳态。然而，发育迟缓背景下，胆汁酸代谢异常与肠道物理屏障损伤之间的内在联系及其分子机制尚不清楚。
研究选取低初生重和正常初生重哺乳仔猪进行配对比较，综合运用靶向胆汁酸代谢组学、转录组测序、16S rRNA基因测序、组织形态与超微结构观察及分子生物学分析，系统解析了肝—肠轴胆汁酸代谢变化及其与肠道屏障功能的关系。研究发现，低初生重仔猪存在肝脏胆汁酸代谢紊乱、肠道G蛋白偶联胆汁酸受体1（GPBAR1）信号减弱及肠上皮屏障损伤等典型特征。进一步的细胞试验表明，药理学抑制GPBAR1可增强肠上皮细胞对干扰素-γ（IFN-γ）诱导损伤的敏感性，提示GPBAR1信号可能参与维持肠道屏障稳态。（尹畅）
